В центре сериала – группа врачей, сталкивающихся со сложными случаями. Их задача – определить, что именно происходит с пациентом, и помочь ему выжить. Лидером этой команды выступает доктор Грегори Хаус. Он вынужден пользоваться тростью из-за проблем с ногой, возникших после того, как его собственное заболевание вовремя не распознали. Хаус обладает блестящими медицинскими знаниями, но общаться с людьми ему тяжело. Он предпочитает держаться подальше от пациентов, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере – он часто бывает резким и язвительным. Со стороны его подход может показаться даже жестоким. Однако именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его исключительным специалистом. Коллеги ценят его за умение находить ответы там, где другие теряются. Особый интерес для Хауса представляют запутанные случаи, напоминающие головоломки. Расследуя их, он спасает жизни. В идеале он хотел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.